Jun 21, 2023
Podcast: Un fármaco recientemente aprobado puede ralentizar la progresión del Alzheimer
Este episodio de 'Muéstrame la ciencia' se centra en la aprobación de un fármaco que ataca una proteína clave que contribuye a la demencia por la enfermedad de Alzheimer 4 de agosto de 2023 Escáneres cerebrales de una persona con Alzheimer
Este episodio de 'Show Me the Science' se centra en la aprobación de un fármaco que ataca una proteína clave que contribuye a la demencia provocada por la enfermedad de Alzheimer.
4 de agosto de 2023
Los escáneres cerebrales de un paciente con Alzheimer realizados a lo largo de años muestran áreas crecientes de color amarillo, lo que indica la presencia de la proteína beta amiloide del Alzheimer y refleja su propagación por el cerebro a lo largo del tiempo. En este podcast, investigadores de la Universidad de Washington analizan la reciente aprobación total del fármaco Leqembi (lecanemab) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos y lo que podría significar para el futuro de los tratamientos de la enfermedad de Alzheimer. El medicamento está aprobado para su uso en personas con demencia leve debido a la enfermedad.
Se ha publicado un nuevo episodio de nuestro podcast, “Muéstrame la ciencia”. Estos episodios presentan historias sobre investigaciones innovadoras, así como sobre cosas que salvan vidas y simplemente cosas interesantes que involucran a profesores, personal y estudiantes de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
En este episodio, investigadores de la Universidad de Washington analizan la reciente aprobación total del fármaco Leqembi (lecanemab) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos y lo que podría significar para el futuro de los tratamientos de la enfermedad de Alzheimer. El medicamento está aprobado para su uso en personas con demencia leve por enfermedad de Alzheimer, pero los investigadores del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Charles F. y Joanne Knight (ADRC) de la Universidad de Washington creen que el medicamento, junto con otros medicamentos en ensayos clínicos, algún día puede ayudar. prevenir el desarrollo de pérdida de memoria y problemas con el pensamiento en personas que tienen patología de Alzheimer en el cerebro pero que aún no han desarrollado síntomas clínicos de la enfermedad.
Barbara Joy Snider, MD, PhD, profesora de neurología y directora de ensayos clínicos en Knight ADRC, dice que aunque Leqembi no cura la enfermedad de Alzheimer, retarda el deterioro de la memoria y el pensamiento, y también retarda la progresión del trastorno eliminando algunas placas amiloides del cerebro.
John Morris, MD, director del Knight ADRC, dice que con escáneres cerebrales PET con amiloide, análisis de sangre y análisis de líquido cefalorraquídeo para detectar problemas antes de que aparezcan los síntomas clínicos de Alzheimer, pronto será posible retrasar o incluso prevenir el desarrollo de la demencia de Alzheimer en algunas personas en alto riesgo.
El podcast, "Muéstrame la ciencia", es producido por WashU Medicine Marketing & Communications de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.
Jim Dryden (anfitrión) : Hola y bienvenido a “Muéstrame la ciencia”, conversaciones sobre ciencia y salud con la gente de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri, el estado de Muéstrame. En este episodio, la FDA aprobó recientemente por completo el primer tratamiento nuevo para la enfermedad de Alzheimer que se ha demostrado que retarda la progresión de la enfermedad en personas en las primeras etapas de la enfermedad. Los investigadores del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Charles F. y Joanne Knight de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington estuvieron entre los que participaron en los ensayos clínicos del fármaco. Su nombre comercial es Leqembi y el medicamento también se conoce como lecanemab. Ataca la proteína amiloide, una de las causas subyacentes del daño en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer. El medicamento fue aprobado para tratar a personas que padecen una enfermedad leve, según la Dra. Joy Snider, profesora de neurología en la Universidad de Washington y directora de ensayos clínicos en el Centro Knight de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer, también conocido como ADRC.
B. Joy Snider, MD, PhD : Este es el momento más emocionante que hemos tenido. En la última reunión a la que asistí en noviembre, cuando se anunciaron estos resultados, había un entusiasmo palpable entre la multitud, y eso nunca antes había sucedido en una reunión sobre Alzheimer. Así que creo que todos estamos muy entusiasmados con este medicamento y con el hecho de que sea solo el comienzo de nuevos tratamientos para la enfermedad.
seco: Snider se encuentra entre los líderes mundiales en la investigación de la enfermedad de Alzheimer que se reunieron recientemente en Europa para discutir el progreso en el desarrollo de tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, así como la capacidad de detectar la enfermedad de Alzheimer más tempranamente. Ella dice que es poco probable que Leqembi sea el único fármaco aprobado que ataque la proteína amiloide. Además, se están desarrollando otros tratamientos que actúan contra otra proteína, llamada tau, que también es disfuncional en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Y el Dr. John Morris, director del Centro Knight de Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer, dice que también se están desarrollando mejores pruebas de diagnóstico, muchas de las cuales provienen directamente del trabajo en el Knight ADRC.
Dr. John C. Morris: Creo que estos últimos años han sido sorprendentes en cuanto al progreso de la enfermedad de Alzheimer. Cuando comencé a trabajar hace 40 años, en 1983, con el primer director del Centro Knight de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer, Leonard Berg, no tenía ninguna esperanza de que tuviéramos un análisis de sangre para ayudar a diagnosticar una enfermedad o un tratamiento que realmente beneficiara a los pacientes al alterando el proceso de la enfermedad de Alzheimer. Así que tenemos que seguir adelante, pero estos son avances fantásticos.
seco: El daño en el cerebro puede durar dos décadas, tal vez incluso más, antes de que una persona finalmente desarrolle síntomas clínicos de la enfermedad de Alzheimer. Y Morris dice que se ha avanzado mucho en el diagnóstico del problema. Por ejemplo, cuando comenzó en el campo, no era posible afirmar con certeza que una persona tenía la enfermedad de Alzheimer hasta después de su muerte y los médicos observaron el cerebro bajo un microscopio. Ahora, investigadores del Knight ADRC han desarrollado una prueba para detectar amiloide en la sangre. Y están trabajando en pruebas para detectar la proteína tau en el líquido cefalorraquídeo. También es posible detectar cambios cerebrales relacionados con el Alzheimer mediante imágenes PET en pacientes vivos incluso antes de que surjan los síntomas. Pero hasta que Leqembi fue aprobado recientemente, no estaba claro que la capacidad de detectar la enfermedad antes realmente pudiera ayudar a los pacientes, según la Dra. Joy Snider.
Sarcástico: Leqembi ha llamado mucho la atención por varias razones. El más importante es que es el primer fármaco jamás aprobado que cambia la biología subyacente de la enfermedad de Alzheimer. Estamos entusiasmados porque es un fármaco que puede alterar los cambios en el cerebro que ocurren con la enfermedad de Alzheimer y retarda un poco la progresión de la enfermedad.
seco: Eso responde a mi siguiente pregunta, que fue: ¿Qué diferencia a este medicamento de los medicamentos anteriores? ¿Pero puedes profundizar un poco más en eso?
Morris: Por lo tanto, los medicamentos anteriores aprobados para el tratamiento de la demencia por enfermedad de Alzheimer solo benefician los síntomas de la demencia pero no alteran el proceso de la enfermedad. Esos medicamentos anteriores no benefician mucho a las personas. Este nuevo fármaco altera el proceso de la enfermedad y parece ralentizar el ritmo al que progresan las personas con demencia de Alzheimer. Por tanto, es un fármaco modificador de la enfermedad que tiene beneficios clínicos para los pacientes.
Sarcástico: Además, este fármaco afecta la enfermedad cerebral subyacente además de ralentizar la progresión de los síntomas. Eso es lo que lo diferencia de cualquier medicamento anterior que hayamos tomado.
seco:¿Quién es elegible para recibir este medicamento y cómo se administra?
Sarcástico: Para ser elegible para este medicamento, las personas deben tener una enfermedad de Alzheimer leve, lo que significa que tienen síntomas de memoria, síntomas de memoria muy, muy leves, pero no graves. Este medicamento solo se probó en personas con enfermedad leve y no creemos, por varias razones, que ayude a personas con enfermedad más grave. La razón para no dárselo a todo el mundo es porque tiene efectos secundarios. Entonces, como cualquier medicamento, solo queremos administrárselo a personas donde tenga beneficios, es decir, personas con enfermedad de Alzheimer leve. Este medicamento se administra por vía intravenosa a través de una vía intravenosa y se administra cada dos semanas. Por lo tanto, requiere que las personas reciban una infusión intravenosa cada dos semanas. A menudo, esto sucedería en un centro de infusión. En algunos casos, podría hacerlo una enfermera de atención domiciliaria, pero eso aún está por verse.
seco:¿Tiene una idea de qué porcentaje de pacientes con Alzheimer podrían ser elegibles para este medicamento o durante cuánto tiempo una persona podría estar tomándolo una vez que comienza?
Morris: Probablemente sería alrededor del 15 (%) al 20 % de todas las personas con demencia de Alzheimer. Entonces no la mayoría de las personas. También será difícil para muchos segmentos de la población tener acceso al medicamento. Requiere especialistas, médicos de la memoria. Requiere un centro de infusión, requiere imágenes cerebrales sofisticadas para detectar efectos secundarios, por lo que no será de fácil acceso para muchas personas. Esta es una gran limitación porque habrá personas elegibles que no tendrán acceso al medicamento.
seco: Mencionaste efectos secundarios. ¿Qué son? ¿Son raros? ¿Son comunes?
Sarcástico: Hay un par de tipos de efectos secundarios. Algunas personas tienen una reacción a la infusión. Esto es bastante común, pero generalmente es muy leve y es algo con lo que la gente puede lidiar. Es posible que se sientan un poco ansiosos o sin aliento, pero normalmente esas cosas duran poco. Los efectos secundarios más importantes son los cambios que vemos en las imágenes del cerebro. Entonces, en las imágenes de las que hablaba el Dr. Morris, podemos ver cambios en el cerebro que incluyen áreas pequeñas donde el cerebro se hincha un poco como si tuviera un hematoma y también áreas donde hay pequeñas áreas de sangrado llamadas microhemorragias. Y eso puede suceder con este medicamento en el 20% del 25% de las personas. En la mayoría de los casos, la gente ni siquiera sabe lo que ha sucedido. No presentan ningún síntoma. Simplemente lo vemos en imágenes. Y si vemos eso, podemos hacer ajustes en la dosificación de los medicamentos. Pero algunas personas, del orden de un pequeño porcentaje, pueden tener síntomas más graves, dolores de cabeza, confusión, síntomas parecidos a los de un derrame cerebral, cosas así, y eso puede ser bastante grave. Es más probable que esto suceda en personas que tienen cierto gen llamado APOE4. Así que analizaremos ese gen cuando la gente piense en tomar el medicamento y luego les informaremos sobre los riesgos, pero esos son los grandes riesgos.
seco: APOE4 es uno de los primeros genes que se identificó relacionado con la enfermedad de Alzheimer. Entonces, me imagino que las personas que tienen APOE4 son probablemente la mayoría de las personas que vería en la clínica.
morris : Aproximadamente la mitad de las personas que padecen demencia de Alzheimer tendrán al menos una copia de este APOE4. Tener esa copia no significa necesariamente que uno desarrollará demencia de Alzheimer, pero ciertamente aumenta el riesgo de contraer demencia de Alzheimer. Pero también debemos reconocer que alrededor del 50 % de las personas que padecen demencia de Alzheimer no tienen APOE4, por lo que no es el único factor que causa la enfermedad.
Sarcástico: Yo agregaría a eso que las personas con una copia de APOE4 pueden tener un riesgo ligeramente mayor de sufrir estos efectos secundarios, pero no un efecto grande. Son las personas con dos copias a las que realmente debemos advertir que el riesgo es mayor. Entonces, esas son las personas a las que asesoraremos y sopesaremos el riesgo versus el beneficio del medicamento incluso con más cuidado de lo habitual.
seco: Leqembi está aprobado, pero también hay otros medicamentos que están en ensayos clínicos para la enfermedad de Alzheimer, incluso terminando ensayos clínicos, ¿verdad? Entonces, ¿qué cree que hay en el horizonte en lo que respecta a otros tratamientos farmacológicos?
Morris: Así que esperamos que los medicamentos que se están evaluando actualmente tengan un beneficio clínico aún mayor para los pacientes y reduzcan la tasa de progresión; en última instancia, sería fantástico si detuvieran la progresión de la demencia. Eso sería fantástico. Quizás tenga menos efectos secundarios y quizás sea mucho más fácil de administrar que recibir una infusión cada dos semanas.
Sarcástico: A largo plazo, esperamos que haya opciones, infusiones frecuentes o menos frecuentes y, con suerte, también una terapia combinada. Entonces, tal vez un medicamento no sea suficiente para detener la progresión de la enfermedad de Alzheimer. Quizás necesitemos medicamentos que tengan múltiples objetivos. Así que eso es lo que esperamos en el futuro: más estudios que analicen quizás agregar medicamentos adicionales y tomar algunos medicamentos por vía oral, lo que sería mucho más fácil.
morris : Como indicó el Dr. Snider, para las personas que ya tienen demencia de Alzheimer, probablemente un solo medicamento no será tan efectivo como una combinación de medicamentos que abordan todas las patologías cerebrales que causan la enfermedad de Alzheimer. Pero lo que realmente esperamos es usar un medicamento o tal vez una combinación de medicamentos en personas que tienen un gran riesgo de desarrollar demencia de Alzheimer pero que aún no han tenido cambios o pérdida de memoria. Sería fantástico porque podríamos prevenir la demencia. Entonces, este medicamento y otros similares tal vez, en última instancia, tengan su mayor uso en un tratamiento para prevenir la demencia de Alzheimer. Eso es lo que esperamos que traiga el futuro.
Sarcástico: Y de hecho, actualmente se están llevando a cabo estudios para ver si eso puede suceder, tanto con este medicamento como con otros. Por eso estamos estudiando estos medicamentos en personas que aún no presentan síntomas pero que tienen un riesgo muy alto. Manténganse al tanto; En otros cuatro o cinco años tendremos los resultados de esos estudios y tal vez tengamos un tratamiento preventivo.
seco: El Centro Knight de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer aquí ha sido líder mundial y la Red de Alzheimer de Herencia Dominante, DIAN, ha estado examinando, tratando de entender los orígenes de la enfermedad de Alzheimer y a las personas con mutaciones genéticas que casi garantizan que van a tener síntomas más adelante. en. La idea era estudiar a esas personas para descubrir qué sucede en el mayor número de personas que no tienen estas formas heredadas. Me pregunto, ¿eso tuvo algo que ver con el desarrollo de esta droga y otras drogas en el futuro? ¿O son esas dos preguntas completamente separadas?
Sarcástico: Así que creo que el estudio observacional de la DIAN y el estudio de tratamiento de la DIAN, junto con los estudios realizados aquí en Knight ADRC durante los últimos 40 años, realmente hicieron posibles los estudios de medicamentos actuales, porque nos ayudaron a desarrollar las exploraciones PET con imágenes de amiloide, los análisis de sangre, Las pruebas de líquido cefalorraquídeo hicieron posibles todas esas cosas en las que podemos saber con certeza quién tiene la enfermedad de Alzheimer, si tiene síntomas y quién tiene mayor riesgo de padecerla antes de que tenga síntomas. En este momento, el estudio de tratamiento de la DIAN lanzó el primer ensayo que realmente utiliza dos medicamentos. Por eso tienen un estudio en el que las personas reciben tanto un anticuerpo amiloide (en realidad, igual que Leqembi) como un anticuerpo contra tau. Entonces, ese grupo también nos ayudará a aprender cómo pueden funcionar los tratamientos combinados.
seco: Mencionaste amiloide y tau. ¿Puedes explicar? Esas son las dos proteínas clave implicadas en el desarrollo de esta enfermedad, ¿verdad?
sarcástico : Esas son las dos proteínas clave que vemos formando grupos patológicos en el cerebro de personas con enfermedad de Alzheimer. Son las proteínas que el Dr. Alzheimer vio hace más de cien años bajo el microscopio. Creemos que desempeñan un papel importante en la enfermedad porque son la patología que podemos ver, pero todavía estamos aprendiendo exactamente qué desempeña un papel en la enfermedad.
seco:Y dice que muchos medicamentos en investigación están tratando de abordar los problemas con amiloide, tau y otras cosas que pueden contribuir.
sarcástico : Muchos tratamientos se dirigen al amiloide, algunos se dirigen a la tau, pero hay otros tratamientos que se dirigen al sistema inmunológico y se dirigen a otros factores que podrían desempeñar un papel. Hay muchas maneras diferentes de atacar esta enfermedad. Y eso es bueno, porque es una enfermedad realmente complicada.
morris : Entonces, el amiloide y la tau, como indicó el Dr. Snider, son las características distintivas del Alzheimer, pero hay muchos otros cambios que ocurren en el cerebro y es posible que deban abordarse mediante terapias específicas. El interés actual en los fármacos antiamiloides es que el conocimiento actual es que la primera anomalía que inicia a alguien en el camino hacia el desarrollo de la demencia de Alzheimer es una anomalía en la forma en que se metaboliza la proteína amiloide. Por lo tanto, un medicamento antiamiloide administrado muy temprano puede ser la forma más eficaz de prevenir todo lo demás que sucede, incluida la aparición de la demencia. Nuevamente, estamos hablando de prevención, pero prevención desde el inicio, cuando notamos por primera vez que se está produciendo una patología amiloide. Trátelos con una terapia antiamiloide; con suerte, eso previene todo el proceso, incluido el desarrollo de la demencia.
seco:Y una de las cosas que sucedió en Knight ADRC es el desarrollo de pruebas, como análisis de sangre, que podrían detectar esos primeros cambios con el amiloide.
Morris: Sí, es otro avance sorprendente y muy importante en nuestros biomarcadores sanguíneos para detectar la enfermedad de Alzheimer. Creo, todos pensamos, que a medida que estas pruebas de biomarcadores se generalicen y se adopten mejor, esa será una visita de bienestar anual para su Medicare. Le controlarán la diabetes. Le controlarán la función renal y le harán un análisis de sangre para ver si está en camino a la enfermedad de Alzheimer.
seco: ¿Será eso a tiempo? Quiero decir, me pregunto si el control de bienestar debe realizarse cuando alguien tiene 45 años en lugar de 65.
Morris: Pensamos que los cambios que conducen al proceso de Alzheimer probablemente comienzan entre los 40 y 50 años en la mayoría de las personas. Así que es un proceso largo porque la mayoría de las personas no desarrollan demencia hasta los 70 años. Así que estamos hablando de un período de 20 años, más de 20 años, en el que las cosas se acumulan antes de causar demencia. Entonces creo que tienes razón. Creo que cuanto antes comencemos a realizar pruebas de detección, mejor sería si tuviéramos estrategias de prevención eficaces.
seco: Ahora volvamos a este medicamento que ha sido aprobado. ¿Existen signos específicos que puedan indicar que un paciente en particular podría beneficiarse de este medicamento en particular?
Sarcástico: Lo que sabemos, según el ensayo clínico, es que el fármaco puede tener beneficios en personas con una enfermedad muy leve, y lo medimos de varias maneras, pero con síntomas de memoria muy, muy leves. Personas que por lo demás están sanas porque la mayoría de las personas que participan en un ensayo clínico están muy sanas. Y una de las cosas importantes que está sucediendo con este medicamento es que estamos desarrollando un registro de pacientes que será nacional, y todos los que toman el medicamento se incluirán en el registro. Y podremos recopilar información sobre qué tan bien les va a las personas. Y tal vez descubrir quién será el que tendrá más probabilidades de beneficiarse en el futuro.
Morris: Una manifestación problemática de los ensayos de medicamentos es que casi todos inscriben a personas blancas de clase media alta. Por eso no sabemos cómo funcionan esta droga u otras drogas en poblaciones minoritarias. Simplemente no tenemos esa información. ¿Obtienen el mismo beneficio o no? ¿Tienen los mismos efectos secundarios o no? Por lo tanto, debemos hacer un trabajo mucho mejor para que estos ensayos prueben sus medicamentos en poblaciones diversas. Tratar la enfermedad de Alzheimer en un grupo de personas puede no traducirse en tratar la enfermedad de Alzheimer en otros grupos, y ahora las personas están participando en múltiples estrategias para tratar de mejorar la diversidad. Celebraremos una conferencia nacional aquí en Knight ADRC en octubre para hablar sobre cómo mejorar la participación de personas de grupos minoritarios en la investigación del Alzheimer.
seco: ¿Qué pasa con el costo? Esta no será una droga barata.
Morris: La idea actual de la cobertura de Medicare para el medicamento es que puede cubrir el 80% del tratamiento, pero hay mucho más que incluir, incluida la determinación de la elegibilidad, que puede requerir cosas como un estudio de imágenes sofisticado llamado exploración PET. Y luego, como acaba de mencionar el Dr. Snider, se realizan resonancias magnéticas de seguimiento una vez que se inicia el tratamiento para buscar posibles efectos secundarios. No está claro cómo se va a gestionar todo eso. Creo que la empresa que produjo el medicamento dijo que algo así como el tratamiento de un año costaría 26.000 dólares, algo por el estilo. Si se cubre el 80% de eso, es genial, pero aún no sabemos cuánto tiempo debería durar el tratamiento. La prueba que demostró el beneficio duró 18 meses. No está claro si seguimos tratando si habrá más beneficios. Así que aún quedan muchas cosas por descubrir.
seco:¿Cuánto tiempo cree que los pacientes tendrán que tomar este medicamento, o lo sabemos?
Sarcástico: No lo sabemos. Entonces, creo que el Dr. Morris mencionó que el ensayo fue para un tratamiento de 18 meses. Pero muchas de las personas que participaron en ese ensayo todavía toman el medicamento, un par de años después del ensayo. Ese juicio continuará durante al menos otros dos años. Estamos obteniendo información sobre el tratamiento a largo plazo de las personas con el medicamento, pero no sabemos cuánto tiempo es necesario.
seco: Pero por mucho tiempo que sea necesario, estará disponible en el Hospital Barnes-Jewish de St. Louis, el hospital en el que ejercen los profesores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington. El medicamento también ha sido aprobado para su uso en hospitales de todo el sistema de salud de BJC. Snider y Morris también esperan que se aprueben otros medicamentos, pero a medida que avanza la investigación, ambos dicen que se necesitan muchos más estudios.
“Muéstrame la ciencia” es una producción de Wash U Medicine Marketing and Communications. El objetivo de este proyecto es presentarle las investigaciones innovadoras, las que salvan vidas y las cosas simplemente interesantes que realizan el personal docente y los estudiantes de la Facultad de Medicina. Si te ha gustado lo que has oído, recuerda suscribirte y contárselo a tus amigos. Gracias por sintonizarnos. Soy Jim Dryden. Mantenerse seguro.
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Jim cubre psiquiatría y neurociencia, investigación sobre el dolor y los opioides, ortopedia, diabetes, obesidad, nutrición y envejecimiento. Anteriormente trabajó en KWMU (ahora St. Louis Public Radio) como reportero y presentador, y sus historias del Medio Oeste también fueron transmitidas por NPR. Presenta el podcast Show Me the Science, que destaca la excelente investigación, educación y atención clínica que se llevan a cabo en la Facultad de Medicina. Jim tiene una licenciatura en literatura inglesa de la Universidad de Missouri-St. Luis. Se incorporó a Asuntos Públicos Médicos en 1992.
Jim Dryden (anfitrión)B. Joy Snider, MD, PhDseco:Dr. John C. Morris:seco:Sarcástico:seco:Morris:Sarcástico:seco:Sarcástico:seco:Morris:seco:Sarcástico:seco:morrisSarcástico:seco:Morris:Sarcástico:morrisSarcástico:seco:Sarcástico:seco:sarcásticoseco:sarcásticomorrisseco:Morris:seco:Morris:seco:Sarcástico:Morris:seco:Morris:seco:Sarcástico:seco:Acerca de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington